Фосфатидилхолин: что это такое, какой эффект?

Сколько огорчений приносят лишние килограммы, упорно не желающие покидать тело, несмотря на бесконечные диеты и тренировки. Так хочется надеть красивое обтягивающее платье, но складочки на боках и выпирающий животик не позволяют это сделать. Не спешите к пластическому хирургу, есть более безобидная, но не менее эффективная процедура коррекции фигуры — безоперационная липосакция инъекциями липолитиков в Москве. Она поможет вам быстро и безопасно избавиться от избытка жира, а также победить целлюлит.

Фосфатидилхолин: что это такое

Между клеткой и внешней средой происходят постоянные обменные процессы.

Через наружную мембрану поступают разные питательные вещества, биорегуляторы, гормоны и пр.

С возрастом мембрана теряет свои жидкостные свойства за счет увеличения удельного веса молекул холестерина в ней и снижения фосфолипидов.

И это объясняет процессы старения — клетки становятся более жесткими и стабильными.

Транспортные свойства ухудшаются, поэтому клетка хуже реагирует на различные анаболические стимулы, гормональные сигналы.

Фосфатидилхолин — это фосфолипид, который поддерживает текучие и пластические свойства клетки, замедляет процесс ее старения. Он входит в состав лецитина.

Содержит жирные кислоты и холин. Поскольку основная роль данного вещества — структурная, фосфатидилхолин обеспечивает нормальное формирование биомембран и влияет на многочисленные функции клетки.

Фосфатидилхолин участвует в транспортировке жиров, холестерина, жирных кислот. Является своеобразным «растворителем» для холестерина.

Коротко про влияние на печень

Наибольше количество фосфолипидов содержится в клеточных мембранах печени (65% фосфолипидов, из которых 40% фосфатидилхолина).

При различных патологиях этого органа мембраны гепатоцитов и их органеллы всегда подвержены повреждениям, что:

• снижает активность мембраносвязанных ферментов и рецепторных систем;
• приводит к нарушению метаболической функции клетки;
• снижению скорости регенеративных процессов.

Применение фосфолипидов приводит к тому, что они встраиваются в структуры клеточных мембран и облегчают процесс восстановления поврежденных участков.

Поэтому данное вещество применяют для улучшения работы печени.

Коротко про влияние на мозг

Функционирование и структура клетки зависит от баланса различных жирных кислот и холестерина в ней.

Соответственно, нарушение этого баланса отражается на функционировании клеточных структур.

Современное питание не всегда может обеспечить необходимое равновесие этих компонентов, поэтому многие люди замечают ухудшение своих когнитивных способностей:

• краткосрочная память;
• нарушение мышления;
• замедленность реакций;
• нарушение пространственной ориентации, понимания и пр.

Как и с клетками печени фосфатидилхолин улучшает целостность клеточных мембран мозга, нормализуя тем самым его работу.

Помимо этого, вещество принимает участие в выработке ацетилхолина, необходимого для способности к обучению, познанию, формированию речи, памяти.

Коротко про влияние на нервную систему

Большая часть фосфатидилхолина встраивается в мембраны клеток, меньшая — расщепляется на фосфатидильные компоненты и холин. Последний усиливает нервную передачу, свойства ацетилхолина.

Фосфатидильные вещества принимают участие в выработке сфингомиелина, который обязательно необходим для нормального функционирования ЦНС.

Его нехватка приводит к системной нейродегенерации. Фосфолипиды также служат основой мембран нервных клеток, а также являются важным компонентом оболочек нервных стволов.

Коротко про влияние на кожу

Вещество часто применяется в косметологии для улучшения состояния эпидермиса, однако его действие в данном случае достаточно спорное.

С одной стороны, фосфатидилхолин обладает антиоксидантным эффектом и предотвращает окислительную деструкцию белков, связанную с воздействием свободных радикалов.

Такое влияние положительно воздействует не только на кожный покров, но и на работу всех органов и систем.

В связи с этим замедляется преждевременное старение клеток.

С другой стороны, фосфолипиды замедляют выработку коллагена и увеличивают активность коллагеназы (фермента, который расщепляет коллаген).

Последняя может разрушать практически все типы коллагенов, пептидную цепь белка и различные связи, образующиеся внутри тройных спиралей молекул.

Ее применяют в дерматологии в лечебных целях, чтобы ускорить отторжение струпов, некротизированных тканей, например, после ожогов, обморожений; а также для заживления трофических язв и очищения их от гнойно-некротических налетов.

Поэтому применять наружно данное вещество, как и любое другое лекарственное средство, нужно при наличии на то определенных показаний.

Введение

В последние десятилетия в медицинской литературе появляется большое количество статей, посвященных методам фармакотерапии для защиты нейронов головного мозга от различных факторов повреждения, включая инсульт, травму, воспаление [1]. В клинической практике наиболее часто применяются лекарственные средства (ЛС), комплексно воздействующие на цереброваскулярную единицу, так как при патологии требуется защита не только нейронов, но и астроцитов, олигодендроцитов, микроглии. Применение таких препаратов может повысить степень адаптации нейронов к повреждению, увеличить их жизнеспособность в неблагоприятных условиях и тем самым обеспечить лучшее восстановление после возобновления кровотока. Данный класс ЛС получил название «нейропротекторы» [2]. Список фармакологических нейропротекторов с каждым годом расширяется, но многокомпонентность нарушений мозгового метаболизма, а также ограничение экстраполяции экспериментальных данных в клиническую практику обусловливают неоднозначность мнений о нейропротекторной терапии [3], хотя данное направление является одним из наиболее перспективных. Механизмы церебральной ишемии довольно сложны и включают несколько ключевых каскадов патологических реакций в мозге, развивающихся в разные моменты времени. Например, эксайтотоксичность возникает в течение нескольких минут и достигает пика в течение нескольких часов как первый молекулярный механизм повреждения. За этим следуют окислительный и нитрозативный стресс, воспаление, развивающиеся в течение нескольких часов и сохраняющиеся в течение нескольких дней после ишемии. Эти процессы работают синергично и после церебральной ишемии, поэтому выбор препарата первой линии всегда сложен. В связи с тем, что молекулы фосфолипидов являются важной составляющей клеточных мембран у всех млекопитающих, лечение, направленное на защиту и восстановление фосфолипидов, является одним из наиболее многообещающих подходов в клинической неврологии. Предшественники холина — экзогенные средства, которые в организме превращаются в холин и обеспечивают поддержку, восстановление и синтез фосфолипидов клеточных мембран, а также нейромедиатора ацетилхолина. К предшественникам холина относят холина альфосцерат и цитиколин. При наличии сходных свойств между ними нельзя ставить знак равенства, так как у цитиколина превалирующий эффект связан с действием на мембраны, воздействие на нейротрансмиссию несколько менее выражено, а у холина альфосцерата доминирующий эффект — воздействие на нейротрансмиссию, при более слабом мембранопротекторном механизме действия. Точное понимание различий этих ЛС дает анализ фармакологических особенностей, механизмов действия, эффективности при различных нозологиях с позиций доказательной медицины.

Цитиколин (цитидин 5’-дифосфохолин)

Цитиколин (Цераксон, Рекогнан) — цитидин 5’-дифосфохолин или CD-холин — эндогенный нуклеозид, участвующий как промежуточное звено в трех основных метаболических путях, являясь необходимым веществом в синтезе фосфатидилхолина, пути синтеза фосфолипидов (путь Кеннеди) [4]. Цитиколин — естественный метаболит биохимических процессов в организме, не является чужеродным химическим соединением — ксенобиотиком, как большинство ЛС.

Состоит из цитидина и холина, связанных дифосфатным мостиком. Цитидин — нуклеотид (компонент РНК), образующийся при соединении цитозина с рибозой β-N1-гликозидной связью. Холин является субстратом для образования ацетилхолина, стимулирует активность тирозингидроксилазы и секрецию дофамина [5].

Заслуживает внимания изучение плейотропных эффектов препарата. Доказано, что действие Цитиколина более многогранное, чем просто влияние на различные этапы ишемического каскада [6]. Доказано, что уменьшение глутаматной эксайтотоксичности приводит к уменьшению размеров очага ишемии [7]. Результаты применения Цитиколина в клинической практике подтверждают данные эксперимента: препарат, усиливая ингибирование глутаматиндуцированного апоптоза, стимулирует тенденцию к уменьшению размеров очага повреждения у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) [5]. Цитиколин приводит к мобилизации эндотелиальных прогениторных клеток из костного мозга. Увеличение содержания эндотелиальных прогениторных клеток в периферической крови ассоциировано с лучшим функциональным исходом у пациентов, перенесших острый ишемический инсульт [8].

Цитиколин, являясь источником холина, участвует в синтезе нейромедиатора ацетилхолина, стимулирует активность тирозингидроксилазы, увеличивает уровни норадреналина (в коре и гипоталамусе), дофамина (в полосатом теле), серотонина (в коре, полосатом теле и гиппокампе) [9]. Дофамин играет важную роль в обеспечении познавательной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима в процессе переключения когнитивных процессов с одного на другой [10]. Роль норадреналина заключается в поддержании состояния активного бодрствования. Предполагается, что с увеличением активности норадренергической системы связано лучшее запоминание эмоционально окрашенных событий по сравнению с эмоционально нейтральными событиями [11].

Холин в сочетании с цитидином стимулирует секрецию нормального нейротрофического амилоидного белка-предшественника мозговыми клетками крыс [5]. Применение нейротрофических факторов (например, основного фактора роста фибробластов) улучшает когнитивные функции в модели ишемической энцефалопатии путем увеличения количества холинергических нейронов в СА-области гиппокампа [11, 12]. Цитиколин способен снижать отложение бета-амилоида в головном мозге, а также, вероятно, стимулировать перераспределение основного транспортера глутамата EAAT2 в микродомены липидных рафтов, что приводит к повышению усвоения глутамата и клинически проявляется в улучшении интегральных показателей когнитивных функций [11].

Антиагрегантный механизм действия препарата — новый предмет изучения плейотропных эффектов, связанных с ролью фосфолипидов в процессах гемокоагуляции [13]. Внутрисосудистое фибринообразование характеризуется глубокими расстройствами свертывающей системы крови с одновременным нарушением соотношения между нейтральными (НФЛ) и кислыми (КФЛ) классами фосфолипидов [14]. Процесс трансформации фибриногена в фибрин, сопровождающийся уменьшением содержания КФЛ и возрастанием уровня НФЛ, вносит существенные сдвиги в соотношения между указанными группами фосфолипидов. Он характеризуется в каждом конкретном случае изменениями их про- или антикоагулянтной активности, что может проявляться стимулирующим или ингибирующим действием на показатели протромбинового времени, тромбопластической активности, времени свертывания крови, количества фибриногена и фибринолитической активности [15, 16].

Резюмируя вышеизложенное, можно выделить следующие механизмы действия Цитиколина [5]:

1) поддержание нормальных уровней кардиолипина (основной компонент митохондриальных мембран) и сфингомиелина;

2) активацию биосинтеза фосфатидилхолина;

3) стимуляцию синтеза глутатиона и ослабление процессов пероксидации липидов (антиоксидантный эффект);

4) нормализацию активности Na+-K+-АТФазы;

5) снижение активности фосфолипазы А2;

6) активацию энергетических процессов в нейронах;

7) активацию нейрональных митохондриальных цитохромоксидаз (нормализация процессов тканевого дыхания);

ингибирование глутаматиндуцированного апоптоза;

9) усиление синтеза ацетилхолина и активности тирозингидроксилазы, секреции дофамина, увеличение уровней норадреналина и серотонина.

При использовании в клинической практике следует учитывать фармакологические характеристики Цитиколина. Препарат при экзогенном введении (как пероральном, так и внутривенном) обладает 100% биодоступностью [17]. После всасывания распадается на холин и цитидин, легко проникающие через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), распределяется в структурах головного мозга с быстрым внедрением холина в структурные фосфолипиды и цитидина — в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин хорошо абсорбируется при приеме внутрь. После приема концентрация холина в плазме крови существенно повышается. Препарат метаболизируется в кишечнике и печени с образованием холина и цитидина. При этом только 15% введенной дозы выводится из организма человека: менее 3% почками и через кишечник, около 12% с выдыхаемым СО2.

Цитиколин увеличивает эффекты препаратов леводопы, что позволяет назначать его пациентам с нейродегенеративными заболеваниями, в том числе с болезнью Паркинсона, для уменьшения дозы леводопсодержащих препаратов. Рекомендованная схема терапии: 1000 мг внутривенно, внутримышечно или внутрь в виде питьевого раствора 1 раз в день в течение 1—2 мес.

Два важных обстоятельства делают обзор свойств этого нейропротективного и нейрорепаративного средства особенно своевременным. Во-первых, начиная с 2004 г. Цитиколин стал применяться в США [5]. В настоящее время Цитиколин как рецептурный препарат продается более чем в 50 странах мира, включая Европу (Испания, Франция, Россия), Америку (Мексика, Бразилия, Аргентина), Африку и Средний Восток (Алжир, Иордания, Ирак) и Азию (Япония, Китай, Южная Корея). Во-вторых, существует мало средств, разработанных для лечения неврологических заболеваний, имеют такую доказательную базу как в эксперименте, так и в клинической практике: общее число пациентов, включенных в различные исследования его эффективности, составляет около 12 тыс. [18]. Согласно результатам обобщенного анализа данных 1372 пациентов, участвующих в четырех клинических испытаниях, проведенных в США, применение Цитиколина в течение 24 ч от начала инсульта приводит к регрессу неврологического дефицита и функциональному восстановлению [18]. По сравнению с плацебо у пациентов с оценкой по шкале NIH >8 баллов в остром периоде ишемического инсульта, получавших Цитиколин, чаще наблюдалось полное восстановление (индекс Бартел ≥95): плацебо — 21%, цитиколин — 33% (р=0,05) [19]. Цитиколин хорошо переносится, в группе плацебо зарегистрировали больше побочных эффектов, чем в группе активного лечения. Среди всех исследований по эффективности препарата у пациентов с ОНМК исследование C010 (Цитиколин 010) — первое, в котором динамику зоны инфаркта оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии [19]. В рамках пилотного двойного слепого рандомизированного исследования, проведенного на базе 4 испанских академических госпиталей с участием 38 пациентов с внутримозговой гематомой, которым в течение 6 ч после развития заболевания назначали препарат в дозировке 2000 мг/день в течение 2 нед, получены данные о безопасности и эффективности терапии [20]. Этот же вывод получен в ходе большого 6-центрового исследования на Филиппинах [21]. В кохрейновском обзоре, включающем 14 исследований с участием 884 пожилых пациентов с разнообразными нарушениями, от нарушений памяти до умеренных сосудистых когнитивных и сенильной деменции, отмечен явный позитивный эффект препарата [22]. Продолжительность исследований составляла от 20 до 30 дней, 1 исследование продолжалось в течение 6 нед, 4 исследования — 2—3 мес, 1 исследование — 12 мес. Использовались несколько дозировок препарата, различные критерии включения и показатели исходов. Полученные результаты продемонстрировали эффективность Цитиколина в отношении улучшения характеристик памяти и поведения, но не внимания. Было отмечено значительное улучшение когнитивных функций по сравнению с группой плацебо. У пациентов пожилого возраста прием Цитиколина в течение 6 нед приводил к значительному увеличению содержания в лобной доле (передней части поясной извилины коры головного мозга) фосфокреатина (+17%), β-нуклеозидтрифосфатов, в АТФ (+14%), а также отношения фосфокреатина к неорганическому фосфату (+32%) по данным магнитно-резонансной спектроскопии [23]. Кроме того, было продемонстрировано значительное увеличение содержания фосфолипидов в мембранах клеток. В ряде исследований, в которых препарат назначали пациентам с болезнью Альцгеймера, зафиксировано аналогичное, но умеренное улучшение памяти и поведения [24].

Эффективность Цитиколина у пациентов с хронической ишемией головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) также подтверждена рядом клинических исследований [25—30]. У этой категории пациентов зафиксировано не только уменьшение когнитивных нарушений, но и снижение выраженности симптомов нарушения экстрапирамидной нервной системы, нарушений походки, постуральной неустойчивости. Особенно в клинической практике значим эффект в терапии ишемических кохлеовестибулярных синдромов. В 2010 г. в открытом исследовании изучена терапевтическая эффективность Цитиколина у пациентов с центральным головокружением сосудистой этиологии [31]. Интересным представляется факт назначения препарата молодым пациентам и здоровым лицам [32, 33]. Применение Цитиколина (Рекогнан) в дозе 10 мл в течение 30 дней способствовало не только корекции когнитивных, астенических, но и эмоциональных, вегетативных нарушений, повышало стрессоустойчивость [34]. Полученный позитивный эффект сохранялся ко 2-му месяцу наблюдения. Цитиколин в дозе 500 мг улучшает показатели внимания у здоровых лиц женского пола по сравнению с плацебо [35]. Напиток из Цитиколина (250 мг) и кофеина улучшает показатели кратковременной памяти и внимания у молодых здоровых добровольцев по сравнению с плацебо [36].

Холина альфосцерат

Холина альфосцерат (Глиатилин, Церетон) — соединение, содержащее 40% холина и превращающееся в организме в метаболически активную форму — фосфорилхолин, способный проникать через ГЭБ и активировать биосинтез ацетилхолина в пресинаптических мембранах холинергических нейронов. Он обладает холиномиметическим действием, стимулирует преимущественно центральные холинорецепторы, по механизму действия является парасимпатомиметиком центрального действия [37]. В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран, улучшает функции рецепторов и мембран в холинергических нейронах. Препарат активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм центральной нервной системы (ЦНС), возбуждает ретикулярную формацию. Повышает настроение, умственную деятельность, концентрацию внимания, запоминание и способность к воспроизведению полученной информации, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет апатию.

В настоящее время установлены три основных механизма действия холина альфосцерата [38]:

1) являясь донором ацетилхолина, способствует восстановлению нейротрансмиссии;

2) осуществляет репарацию нейрональных мембран;

3) уменьшает дегенерацию свободных жирных кислот.

Холина альфосцерат противодействует биохимическому и функциональному дефициту холинергической системы, подвергшейся влиянию ишемии, что обосновывает его применение при ОНМК [39]. Другим механизмом его действия является анаболический эффект, проявляющийся в стимуляции мембранного и глицеролипидного синтеза вследствие образования предшественников фосфолипидов мембран.

В экспериментах на животных показано, что препараты этого ряда предупреждают индуцированный холинергический дефицит, предотвращают развитие деменции, облегчают процессы обучения и запоминания за счет увеличения синтеза и высвобождения ацетилхолина в мозговых структурах [40]. Психофизиологическая роль ацетилхолина заключается в обеспечении устойчивости внимания, а ацетилхолинергическая недостаточность приводит к повышенной отвлекаемости и быстрой утрате полученной информации.

Нейропротекторное действие источников экзогенного холина при ишемических повреждениях было доказано для предшественников холина как в доклинических, так и клинических исследованиях. В большинстве работ подчеркиваются эффективность и дозозависимость терапевтического воздействия [39].

После приема внутрь абсорбция составляет 88%. Легко проникает через ГЭБ, накапливается преимущественно в головном мозге (концентрация достигает 45% от уровня в плазме крови), легких и печени. До 85% холина альфосцерата выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное количество (15%) — почками и через кишечник.

Рекомендованная схема терапии: 1000 мг в день внутримышечно или внутривенно в течение 10—15 дней, 1 раз в 6 мес с последующим переходом на прием внутрь по 400 мг 3 раза в день 3 мес. Во время терапии возможна тошнота, однако она может являться следствием дофаминергической активации. В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и выполнении работ, требующих повышенного внимания, скорости психических и моторных реакций [37]. Лекарственное взаимодействие препарата не установлено.

В доступной литературе приведены обзоры 13 опубликованных клинических исследований, включающих 4054 пациента, в которых преимущественно оценивали применение холина альфосцерата при различных формах деменции, расстройствах дегенеративного, сосудистого или комбинированного происхождения, таких как деменция типа Альцгеймера или сосудистая деменция, а также при острых цереброваскулярных заболеваниях (транзиторная ишемическая атака и инсульт) [41]. Введение холина альфосцерата значительно улучшало клиническое состояние пациентов, особенно отмечено влияние на редукцию когнитивных нарушений (память, внимание). Было проведено 3 неконтролируемых исследования холина альфосцерата при инсульте и транзиторной ишемической атаке. Наиболее крупное многоцентровое исследование эффективности холина альфосцерата у пациентов с ишемическим инсультом (без плацебо-контроля) осуществлено в Италии с участием 2058 пациентов. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что данный препарат может способствовать функциональному восстановлению пациентов с церебральным инсультом, особенно значим факт активизирующего влияния холина альфосцерата [42, 43]. В РФ проведено многоцентровое исследование эффективности применения холина альфосцерата в лечении пациентов с острым ишемическим инсультом, в результате которого были подтверждены эффективность и безопасность препарата [38]. Метаанализ применения холина альфосцерата [44] зафиксировал максимальную эффективность препарата в отношении когнитивной дисфункции, причем для холина альфосцерата характерно воздействие на все виды памяти. Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 2003 г., в котором оценивалась эффективность препарата (400 мг 3 раза в сутки на протяжении 180 сут) дало возможность применять холин альфосцерат длительно без опасения развития побочных эффектов и осложнений [45]. В исследовании ASCOMALVA (Effect of association between a ChE-I and choline alphoscerate on cognitive deficits in Alzheimer’s disease associated with cerebrovascular injury — «Влияние комбинации ингибиторов ацетилхолинэстеразы и холина альфосцерата на когнитивные расстройства при болезни Альцгеймера, сочетающейся с цереброваскулярным заболеванием»), в котором принимали участие 300 пациентов, в течение 12 мес назначали (в зависимости от распределения в группы) комбинацию донепезила и холина альфосцерата или одного донепезила [46]. Установлен тот факт, что комбинации донепезила и холина альфосцерата имеют преимущества перед приемом только донепезила [46]. Следует отметить, что холина альфосцерат оказывает дозозависимый эффект, рекомендуется более раннее назначение высоких доз препарата для достижения максимальных результатов терапии [43].

Сравнительный анализ эффективности Цитиколина и холина альфосцерата при патологиях, ассоциированных с нейромедиаторной дисфункцией

Современная нейрофизиология выделяет несколько типов нейромедиаторов, значимых для реализации адаптивных процессов в мозге. Как факторы контроля синаптической пластичности большинство из них оказывается также задействованными в различных видах церебральной патологии. Холинергическая система играет важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера, расстройствах дофаминергической активности — болезни Паркинсона, глутаматная система — в патогенезе ишемических и травматических поражений мозга, нейротрансмиттерная функция серотонина оказывается значимой для депрессивных и иных форм психических расстройств. Во всех этих случаях речь идет об инверсии сигнальной функции нейротрансмиттеров: их недостаточная или, напротив, чрезмерная активность становится причиной дезорганизации синаптических процессов, поэтому обосновано применение Цитиколина и холина альфосцерата при различных патологиях, ассоциированных с нейромедиаторной дисфункцией. Препараты оказывают ряд сходных эффектов оба восстанавливают клеточные мембраны, стимулируют синтез ацетилхолина, обладают высокой биодоступностью, безопасны, эффективны в клинической практике. Однако из перечисленных средств именно Цитиколин обладает наибольшим нейропротективным и нейрорепаративным потенциалом.

Цитиколин благодаря своим компонентам (холину и цитидину) обладает большим количеством механизмов действия при церебральной ишемии, позволяет стабилизировать нарушенные метаболические процессы в сосудистой стенке и нейронах, патологические процессы в клеточных мембранах (синтез более 80% фосфолипидов можно стимулировать за счет изменения концентрации Цитиколина) [5]. Препарат обеспечивает торможение прироста очага поражения при назначении в остром периоде у больных с ишемическим инсультом за счет снижения активной синаптической концентрации глутамата и уменьшения дегенерации свободных жирных кислот, вызывая блокировку специальных клеточных каналов, что непосредственно коррелирует с уменьшением размеров очага ишемии и повышением уровня АТФ в коре и стриатуме. Наряду с этим приводит к уменьшению содержания воды в структурах головного мозга при обширном инсульте. При геморрагическом инсульте Цитиколин препятствует нарастанию явлений вторичной ишемии при отсутствии выраженного возбуждающего эффекта, связанного со сбалансированным нейромедиаторным эффектом (не только увеличение выброса ацетилхолина, но и стимуляция дофаминовых, серотониновых рецепторов). Это свойство Цитиколина, возможно, позволит применять его уже на догоспитальном этапе у пациентов с ОНМК до верификации характера поражения, в том числе с геморрагическим инсультом. Особенно следует отметить, что назначение препарата в рекомендованных дозах не вызывает повышения порога судорожной активности. Препарат не только снижает выброс глутамата, но и способствует его обратному захвату, воздействуя на уровень Na+ K+ АТФазы, стабилизируя клеточную мембрану, препятствуя патологическому току кальция внутрь клетки. Цитидин — предшественник нуклеотида уридина (фактора, необходимого для оптимальной синаптической передачи и нейрональной связи), сам по себе является мощным ноотропом. Он действует как дополнительный фактор нейрогенеза, так как отдельные пептиды с короткой аминокислотной последовательностью и специфическими рецепторами (а следовательно, путями, модулирующими сигнальные процессы), активизируя нейротрофические факторы мозга, предположительно увеличивают активность ангио- и неоваскулогенеза. Стимулирование этих процессов является важным элементом нейрорепарации, следовательно, клинически улучшает реабилитацию пациентов, особенно с двигательными нарушениями [5].

В последние годы активно обсуждается роль нейровоспаления в генезе неврологических заболеваний. Фокальная ишемия вызывает мощный воспалительный ответ в течение нескольких часов после ее начала. Воспаление после ишемического инсульта входит в состав реперфузионного повреждения и является важной частью поражения нейроваскулярной единицы. Нарушения метаболических и белоксинтетических процессов в сосудистой стенке и нейронах лежат в основе последующих морфологических повреждений — сосудистого либо нейродегенеративного, являющихся основой дальнейшего развития и манифестации того или иного заболевания. Неврологические нарушения, как правило, возникают на фоне тяжелой соматической патологии, нередко сопровождаются декомпенсацией «старого» очага, особенно у пожилых пациентов, поэтому приоритетно назначение препаратов, влияющих на фосфолипиды и продукты их метаболизма. Поскольку фосфолипиды являются основным структурным компонентом всех клеточных мембран, то от них напрямую зависят многочисленные функции клетки. Чем больше выражена гипоксия, тем больше потребление фосфотидилхолина. Истощение его пула, превышающее 20%, сопровождается гибелью мембраны. Донирование источника фосфотидилхолина может восполнить его запасы, но не устранить причину возникновения заболевания, поэтому Цитиколин в первую очередь следует рассматривать в качестве универсального мембранопротектора, способного сохранять матричные свойства биологических мембран у пациентов с тяжелой соматической патологией в острый и восстановительный периоды ОНМК и черепно-мозговой травмы с выраженным двигательным дефицитом, пациентов с болезнью Паркинсона, гипертонической энцефалопатией с выраженными когнитивными нарушениями.

Недостаточное поступление крови при ОНМК провоцирует развитие коагуляционных каскадов, индуцирующих повреждение клеток эндотелия. Экспрессия на тромбоцитах и клетках эндотелия адгезивных молекул, таких как P-селектин, возрастает уже через 15 мин после начала ишемии, и затем быстро инициируется провоспалительный каскад. В связи с этим следует отметить противовоспалительный механизм действия Цитиколина за счет снижения уровня арахидоновой кислоты, явлений «цитокинового шторма». Препарат может выступать в роли агониста дофаминовых рецепторов, поэтому эффективен в комплексной терапии болезни Паркинсона. Цитиколин позволяет отдалить появление «феномена истощения дозы» на ранних стадиях заболевания, а также снизить или поддерживать постоянными дозы леводопы у пациентов, уже получающих эту специфическую терапию [47]. При хронической ишемии головного мозга Цитиколин — препарат первой линии у пациентов с постуральными нарушениями, в том числе с ишемическими кохлеовестибулярными синдромами, учитывая тот факт, что головокружение — одна из наиболее распространенных жалоб, в том числе при венозной дисциркуляции [48].

Такой подробный анализ механизмов действия, включая применение у молодых пациентов и здоровых лиц с целью улучшения общего статуса, подкреплен самой многочисленной из используемых нейропротекторов доказательной базой. Цитиколин не только источник холина. Он — поставщик цитидина — предшественника ноотропного соединения уридина.

Наличие питьевого раствора, режим дозирования 1 раз в день, отсутствие дозозависимого эффекта позволяют говорить о высокой приверженности пациентов терапии Цитиколином. Особенно данный факт является актуальным для пожилых (снижение риска полипрагмазии) и молодых (отсутствие сложных схем применения при быстром наступлении эффекта) пациентов.

С 2015 г. в Российской Федерации применяется препарат цитиколина Рекогнан, который выпускается в 2-х формах: 1) раствор для внутримышечного и внутривенного введения 500 мг/4 мл, 1000 мг/4 мл; 2) раствор для приёма внутрь 100 мг/мл в виде: флакона с пипеткой по 30 мл препарата; и пакетики по 10 мл препарата. В острый период ишемического инсульта Рекогнан (инъекционная форма) назначают по схеме: 1000 г каждые 12 часов с первых суток после постановки диагноза; через 3—5 дней после начала лечения, при сохранности функции глотания, возможен переход на пероральную форму препарата Рекогнан. Длительность лечения не менее 6 недель. Схема назначения Рекогнана (раствор для приёма внутрь): по 500—2000 мг в день (5—10 мл 1—2 раза в день или 1 пакетик (1000 мг) 1—2 раза в день), перед применением препарат можно развести в 1/2 стакана воды. Дозировка и длительность назначения зависят от тяжести состояния больного. При назначении препарата пожилым пациентам коррекции схемы лечения не требуется [49].

В то же время стимуляторы синтеза ацетилхолина (холина альфосцерата) целесообразно применять при стабилизации жизнеобеспечивающих функций при любом критическом состоянии с поражением ЦНС. Они являются наиболее активными из холинсодержащих фосфолипидов в повышении уровня ацетилхолина в головном мозге [50]. Принципиальным отличием холина альфосцерата является способность нормализовать уровень ацетилхолина в острой ситуации, он обладает выраженным пробуждающим эффектом у пациентов в коматозных состояниях, однако это ограничивает его использование у пациентов с повышенным порогом судорожной активности [51].

Таким образом, несмотря на различия, оба препарата (Цитиколин и холина альфосцерат) являются эффективными, перспективными для лечения различных неврологических заболеваний. Приоритетное назначение Цитиколина рекомендовано пациентам:

— с тяжелой соматической патологией в острый период ОНМК (особенно при выраженных двигательных нарушениях), с возможным применением на догоспитальном этапе, с нормальным или повышенным порогом судорожной активности;

— в восстановительном периоде ОНМК, особенно при выраженных двигательных нарушениях;

— в комплексной терапии неврологических осложнений болезней гемостаза, в том числе тромбофилии и антифосфолипидного синдрома;

— с хроническими формами церебральной ишемии при наличии постуральных расстройств, головокружения, признаков нарушения венозного оттока, когнитивными нарушениями, преимущественно легкой или средней степени тяжести (особенно с нарушениями концентрации внимания);

— в комплексной терапии болезни Паркинсона;

— пожилым пациентам для снижения риска полипрагмазии (однократный прием внутрь);

— молодым пациентам с учетом высокой приверженности терапии.

Приоритетное назначение холина альфосцерата рекомендовано пациентам:

— с инфарктом мозга в коматозном состоянии, без повышенного порога судорожной активности;

— в восстановительном периоде ОНМК, особенно при выраженных когнитивных нарушениях;

— с когнитивными нарушениями любой степени выраженности, том числе в комплексной терапии деменции. Однако многократный прием и использование высоких доз несколько ограничивает назначение у пациентов гериатрического профиля.

Следует отметить тот факт, что после приема одного препарата можно через определенное время (1—3 мес) переходить на другой при превалировании тех или иных симптомов.

Роль фосфатидилхолина в похудении

Отдельно следует рассмотреть влияние данного вещества на процесс похудения.

В последнее время процедуры с инъекционным введением фосфатидилхолина становятся более популярными и востребованными в борьбе с лишним жиром. Насколько это оправданно и целесообразно?

Препараты на основе этого вещества используют как липолитик прямого действия.

Фосфатидилхолин запускает процессы эмульгирования жира, т. е. распада жировых клеток (адипоцитов, а по международной гистологической номенклатуре они имеют название липоциты) на составляющие.

Спустя небольшой промежуток времени продукты распада выводятся из организма естественным образом.

По своим химическим свойствам и структурным особенностям фосфатидилхолин не может разрушить мембрану жировых клеток.

Поэтому дополнительно в состав препарата для растворения жира входит дезоксихолат — это соль желчной кислоты, которая и берет на себя эту роль.

Процесс разрушения жировой ткани происходит следующим образом: дезоксихолат разрушает клеточную мембрану липоцитов, а фосфатидилхолин превращает жировую ткань в эмульсию, которая успешно выводится из организма самостоятельно: через кровь, почки, печень.

Т. о. применять данное вещество можно при:

1. Локальных жировых отложениях.
2. Липомах.
3. Плотном целлюлите.
4. Климактерическом горбике.

Следует отметить, что данная методика не подходит для лиц, страдающих избыточным весом.

Она предназначена для здоровых пациентов с нормальной массой тела, которые желают избавиться от лишних жировых скоплений в определенных участках тела.

При помощи этой процедуры можно перераспределить жировую ткань в организме и предотвратить ее скопление в нежелательных для того местах.

Показания и противопоказания к интралипотерапии

Липолитики способны не только стимулировать распад жировых отложений, они выравнивают кожу, придают ей эластичность, упругость, контролируют биохимические процессы в клетках дермы, нормализуют кровообращение и лимфоотток в зоне введения.

Показания

Показанием для проведения инъекционной интралипотерапии липолитиками является:

1. Наличие локальных жировых отложений в любой части тела (популярные зоны коррекции: живот, бедра, верхняя часть рук, талия, шея, щеки, ягодицы).
2. Профилактика появления жира в проблемных зонах.
3. Устранение целлюлита.
4. Коррекция эстетических недостатков фигуры и лица.

Противопоказания

Препараты не наносят вред здоровью, однако имеется ряд противопоказаний для их использования:

1. Беременность и лактация.
2. Онкологические заболевания.
3. Нарушения гемостаза.
4. Отяжеленный аллергологический анамнез.
5. Аутоиммунные заболевания.

Нельзя проводить липосакцию уколами при поврежденных кожных покровах в области введения препарата, во время менструации, при обострении хронических заболеваний и при острых респираторных инфекциях.

Побочные эффекты (10 неприятностей)

Если пациент проходит лечение различных когнитивных нарушений при помощи ингибиторов ацетилхолинэстеразы, то вводить фосфатидилхолин запрещено.

Такая комбинация приводит к избыточному повышению показателей ацетилхолина, что чревато холинергическими побочными эффектами:

• затрудненное мочеиспускание в связи с атонией мочевого пузыря;
• запоры в связи с атонией кишечника;
• снижение секреции слизистыми оболочками, потовыми железами, в результате чего возникает сухость во рту, снижение потоотделения, «сухой» конъюнктивит;
• головная боль, головокружение;
• нечеткость зрения, двоение в глазах, повышение внутриглазного давления;
• тахикардия;
• общее торможение ЦНС.

Вопрос — ответ

Для процедуры часто применяют коктейль Phosphatidylcholine 5 или 20 мл от компании mesoEXPERT. В его состав входит фосфатидилхолин – 5 % и дезоксихолат натрия – 2.5 %.

Нельзя использовать данный препарат при холецистите, серьезных нарушениях метаболизма (например, сахарный диабет), расстройствах функционирования почек и печени, гиперчувствительности к действующим веществам.

Перед проведением липолитической мезотерапии, рекомендуется провести небольшой массаж. Это поможет ускорить процессы микроциркуляции, устранить застойные явления и доставить препарат прямо в жировую ткань. К тому же восстановление нормального кровотока помогает улучшить эвакуацию продуктов метаболизма. Чтобы усилить биодоступность препарата и его всасываемость, за 2 часа до инъекций не рекомендуется принимать пищу.

Способ применения

Специалист проводит инъекции данного вещества в сгустки жировой ткани на проблемах участках лица, тела:

1. Второй подбородок.
2. Шея.
3. Бедра.
4. Передняя брюшная стенка.
5. Подмышечные впадины.
6. Подлопаточные области.
7. Спина.
8. Коленные, локтевые суставы.

Действующие компоненты вводят примерно на 1-1,5 см под кожу перпендикулярно ее поверхности, в область расположения жировой ткани. Техника введения — инфильтрация.

Дозировка препарата, которую нужно вводить за одну инъекцию составляет не больше 0,2 мл.

Точки введения препарата должны располагаться на расстоянии 1-2 см. За всю процедуру нужно до 10 мл, но для первого раза рекомендованная доза составляет не больше 5 мл.

После липолитической мезотерапии необходим легкий массаж в течение 5 минут, в области инъекции.

Рекомендации после проведения инъекционной липосакции

Реабилитационный период после процедуры составляет не более 1 недели. При некоторых индивидуальных особенностях (слишком тонкая кожа и поверхностно расположенные сосуды) могут оставаться небольшие синяки от уколов. Они не требуют специальной терапии, проходят в течение 2 — 3 дней самостоятельно. После инъекционной липосакции не рекомендуется

:

• в течении суток мочить места инъекций и наносить косметические средства;
• 10 дней посещать солярий и баню.

Врач посоветует несколько дней носить коррекционное белье, соблюдать правильный режим питания, ограничить потребление углеводов и жиров.

Преимущества и эффект от процедуры

Жиросжигающие коктейли ускоряют обменные процессы в тканях, восстанавливают метаболизм липидов, активно расщепляют жиры на безопасные вещества, выводящиеся из организма естественным путем, нормализуют микроциркуляцию и лимфодренаж. После интралипотерапии наблюдается следующий эффект:

• существенно уменьшается жировая прослойка в зонах, где проводились инъекции;
• кожа обретает гладкость и эластичность;
• целлюлит становиться меньше выраженным, либо полностью исчезает;
• разглаживается рельеф дермы;
• объем уходит в среднем на 6 см.

Преимущество липолитической терапии уколами заключается:

1. Инъекции липолитиков позволяют уменьшить объемы локально, там, где это необходимо.
2. Мгновенный результат: эффект заметен через через несколько дней после введения лекарства.
3. Период реабилитации минимален.
4. Процедура введения жиросжигателя занимает менее часа.
5. Пролонгированный эффект: разрушенные жировые отложения не возвращаются в течение длительного времени.

Что происходит после процедуры (дальнейший уход)

После введения препарата продукты распада жировых клеток поступают с током крови в почки, где в последующем проходят фильтрацию и выводятся из организма естественным образом.

Какие эффекты получает пациент:

• подтянутый гладкий кожный покров;
• разглаженные морщинки, ровный рельеф;
• уменьшение подкожного жира и выраженности складочек.

В период восстановления пациенту рекомендуется использовать различные косметические средства с лифтинговым (поскольку жировая кань будет уходить, кожа может потерять упругость), антицеллюлитным эффектом. Это поможет закрепить и продлить полученный результат.

Как проходит процедура

Применение липолитиков для коррекции фигуры возможно только после консультации с врачом дерматокосметологом и сбора подробного анамнеза пациента. В ходе беседы выявляются возможные противопоказания, определяется наличие показаний для проведения инъекций. Также, врач подберет оптимальный мезококтейль и определит его дозировку. Схема проведения манипуляции:

1. На предполагаемые места коррекции наносится гель-анестетик с лидокаином.
2. Зона обрабатывается дезинфицирующим раствором.
3. Липолитик вводится в область тонкой иглой по заранее намеченной схеме. В зависимости от объема работы, на одну процедуру может потребоваться от 1 до трех флакончиков препарата.
4. Повторная обработка антисептиком.
5. Нанесение регенерирующего крема.

Сразу после окончания манипуляций пациенту назначают отдых и особый питьевой режим: в течение получаса необходимо выпить 500 мл воды (для ускорения процесса выведения продуктов распада жиров из организма). Средняя продолжительность процедуры от 20 до 40 минут. Для стойкого клинического эффекта необходимо пройти курс процедур, состоящий из 5 — 8 сеансов, с промежутком в 7 — 14 дней.

Преимущества и недостатки

Этот вариант избавления от лишней жировой ткани является безоперационным.

Пациенту не нужно сталкиваться с обязательной анестезией, длительным восстановительным периодом и различными побочными эффектами, которые развиваются после оперативного вмешательства.

Поэтому первый плюс — низкая травматичность и относительная безопасность.

Другие преимущества:

1. Препараты на основе фосфатидилхолина не токсичны для человеческого организма. Они действуют комплексно и не только уменьшают жировую прослойку, но и положительно влияют на другие органы и системы (в частности, печень, мозг, НС).
2. Результат сохраняется надолго, если пациент соблюдает определенные рекомендации по питанию и занимается умеренной физической активностью.
3. Нет возрастных ограничений.
4. Можно комбинировать с другими методами похудения.
5. Локальная борьба с проблемой, которую не способны решить спорт и диета.

Нужно понимать, что процедура хоть и считается низкотравматичной, она, все-таки, требует определенных навыков и знаний от косметолога.

Неподготовленный специалист может ввести препарат в мышечную ткань или кожу, а это чревато абсцессом и другими осложнениями.

К тому же несоблюдение техники проведения приводит к неудовлетворительному эстетическому результату.

Поэтому выбор хорошего врача и клиники имеет решающее значение для успешного результата липолитической мезотерапии.