Эффективность абоботулотоксина А в коррекции мимических морщин: обзор литературы

Каждый из препаратов ботулотоксина имеет уникальный процесс производства, различные вспомогательные вещества в составе и специфичные единицы действия (ЕД). Тем не менее эффект всех БТА опосредован активным нейротоксином с молекулярной массой 150 кДа, который во всех, зарегистрированных на территории РФ продуктах, одинаков.5

В настоящей статье рассмотрим некоторые особенности абоботулотоксина A, обуславливающие уровень его эффективности и профиль безопасности в коррекции мимических (гиперкинетических) морщин.

Диффузия препарата

В литературе локальное распространение ботулотоксинов часто называют диффузией. Поле действия БТА является результатом активного процесса распространения во время инъекции и последующего пассивного процесса диффузии.3

Считается, что локальное распространение БТА связано с дозой введенного токсина и объемом инъекции9. Диффузия БТА не связана с размером токсинового комплекса в продукте, так как комплекс диссоциирует в физиологических условиях, освобождая активный нейротоксин.13

Активный нейротоксин с молекулярной массой 150 кДа одинаков для всех зарегистрированных на территории РФ лекарственных препаратов ботулотоксина.13

В исследованиях Costa et al. 2012; Marques et al. 2007 локальное распространение, зависящее от дозы и объема, наблюдалось для всех типов нейротоксинов.4

В исследовании Doris Hexsel и др. в 2007 г. АбоБТА и препарат сравнения (100 ЕД ботулотоксин) были восстановлены в 2 мл и в 1 мл 0,9 % физиологического раствора соответственно. Нестандартное разведение было выбрано, чтобы получить соотношении 2,5:1 ЕД в одинаковом объеме инъекции (0,02 мл) на точку вкола. Это означает, что равный объем (0,02 мл) вводили, имея 5 и 2 ЕД ботулинического токсина типа А. Применяемые с одинаковым объемом и глубиной, с использованием одной и той же техники, инъекции двух различных коммерческих препаратов ботулотоксина привели к аналогичным полям действия (локальное распространение) в отношении активности мышц и потовых желез.8

Когда возникают нежелательные эффекты, такие как птоз, часто можно проследить недостаточный опыт врача или неправильную технику, что приводит к распространению с последующей диффузией в мускулатуру рядом с местом инъекции.3

Противопоказания к инъекциям ботулотоксина

Как и любые лекарства, препараты на основе ботулотоксина типа А имеют свои противопоказания. Их немного, но всё же они есть, и о них следует знать.

Уколы ботокса противопоказаны, если у вас:

• индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства;
• неврологические заболевания: миастения, миастенический синдром, синдром Ламберта-Итона;
• любые заболевания в острой фазе и хронические болезни в стадии обострения;
• инфекционные и/или воспалительные заболевания в месте предполагаемой инъекции;
• гемофилия;
• период беременности и лактации;
• психические заболевания.

Относительным противопоказанием будет возраст до 20 лет и старше 65 лет.

Отсутствие показаний на проведение процедуры также является противопоказанием. Задача компетентного врача состоит в том, чтобы определить, действительно ли вы нуждаетесь в этой процедуре.

Длительность эффекта

В исследованиях было показано, что Диспорт сохраняет естественный и длительный эстетический результат, если применяется в рекомендованной инструкцией дозе.

Так, Anna Rostedt Punga и коллеги в 2016 г., оценивая продолжительность действия 50 ЕД АбоБТА (Диспорт) для коррекции межбровных морщин, наблюдали сохранение эффекта у 59 % пациентов через 4 месяца и у 17% пациентов даже к 6 месяцу после инъекции.14

Согласно инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Диспорт (раздел способ применения и дозы, показание «временная коррекция гиперкинетических складок лица…») «…возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6-9 месяцев».*

При этом эффект при многократных повторяющихся процедурах (частота ответа на лечение) остается таким же, как и при первой процедуре.11

Количество активного нейротоксина значительно влияет на терапевтическую эффективность: чем больше количество 150 кДа нейротоксина, тем больше способность расщеплять субстраты SNARE.6

Field M. и коллеги в 2022 г. количественно оценили содержание активного 150 кДа нейротоксина во флаконах трех коммерческих препаратов ботулотоксина.5

Эти значения использовали для расчета количества 150 кДа БТА на назначенную производителем единицу каждого нейротоксина. Для представления этих результатов клинически значимым образом количество активного 150 кДа нейротоксина каждого препарата БТА рассчитали в рекомендованной дозе для показания коррекция межбровных морщин.

Было установлено, что с Диспорт вводится большее количество активного нейротоксина, чем с другими продуктами в одобренных, согласно инструкции по медицинскому применению, дозах.

Авторы делают вывод, что более высокое количество активного нейротоксина в АбоБТА может более длительно блокировать высвобождение нейромедиатора в нейромышечном соединении, обеспечивая более длительное клиническое действие.5

Иммуногенность

Иммуногенность – это способность белка индуцировать иммунный ответ и, следовательно, стимулировать образование антител.19

Антитела, блокирующие фармакологический эффект БТA, называют нейтрализующими антителами (НА), тогда как специфические антитела к нетоксичным клостридиальным белкам, которые в совокупности называют комплексообразующими белками, называют НЕнейтрализующими или связывающими антителами1

Клинически образование нейтрализующих антител может снижать эффективность последующего лечения, однако Cohen, Scuderi в 2022 г. показали, что это не всегда так.3

Дозы БТА, применяемые по эстетическим показаниям, низкие, и отсутствие значимого количества пациентов в литературе указывало, что развитие невосприимчивости к лечению АбоБТА вследствие образования нейтрализующих антител крайне маловероятно.17, 18, 20

Кому показано внутрипузырное введение Ботокса?

• Гиперактивный мочевой пузырь — частое, с неожиданными позывами мочеиспускание.
• Ургентное недержание мочи – то есть неудержание мочи, вследствие неожиданного, трудно сдерживаемого позыва. Не путайте ургентное недержание со стрессовым, возникающим при нагрузках.
• Нейрогенные расстройства мочевого пузыря
• Спазм сфинктера уретры, пузырно-детрузорная диссенергия
• Заболевания простаты – хронический простатит и доброкачественная гиперплазия или аденома простаты
• Интерстициальный цистит – заболевание, нарушающее защитный слой мочевого пузыря, вследствие чего возникает стойкое воспаление стенки мочевого пузыря и болевые нервные окончания в мочевом пузыре раздражаются растворенными в моче веществами.

Мышцы, участвующие в мочеиспускании, работают как один общий механизм

Некоторые из них в нужный момент расслабляются, некоторые напрягаются. Среди мышц, которые участвуют в мочеиспускании можно выделить следующие группы:

• Мышечная стенка мочевого пузыря (детрузор) – ее спазм приводит гиперреактивности мочевого пузыря и ургентному недержанию.
• Шейка мочевого пузыря – ее спазм может приводить к нарушению оттока мочи, затруднению мочеиспускания
• Простата
• Сфинктер уретры – работает в связи с детрузором и с мышцами тазового дна. Когда детрузор напрягается, чтобы изгнать мочу из мочевого пузыря, сфинктер уретры и мышцы тазового дна расслабляются.
• Мышцы тазового дна

Профиль безопасности

Профиль безопасности АбоБТА для коррекции мимических морщин был продемонстрирован в многочисленных исследованиях.

Kane et al. в 2009 г. исследовали уровень эффективности и профиль безопасности различных дозировок Абоботулотоксина А у 816 человек, рандомизированных в соотношении 2:1 к АбоБТА (50, 60, 70 или 80 ЕД) или плацебо. Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима с плацебо. Большинство (93%) НЯ были легкими или умеренными и считались не связанными или маловероятно связанными с лечением в обеих группах.23

Brandt et al. в 2009 г. оценивали профиль безопасности однократной инъекции АбоБТА у 105 пациентов. Как и в исследовании, описанном выше, большинство НЯ были легкими или умеренными и считались не связанными или маловероятно связанными с лечением в обеих группах. Наиболее часто встречающиеся реакции наблюдались в местах инъекций, отмечались единичные случаи назофарингита и головной боли. Частота птоза век в группе АбоБТА составляла 3/105 человек по сравнению с 0/53 в группе плацебо. Все 3 события были легкими и преходящими. Не было обнаружено формирования нейтрализующих антител (НА).2

При этом АбоБТА доказал оптимальный уровень эффективности и благоприятный профиль безопасности после нескольких циклов инъекций. Так, Ronald Moy и коллеги в 2009 г. оценивали долгосрочный профиль безопасности и уровень эффективности АбоБТА у пациентов с межбровными морщинами. В общей сложности у 1200 пациентов было проведено 5 процедур в течение 13 месяцев . Частота ответа на лечение при максимальном нахмуривании через 30 дней после инъекции оставалась высокой в течение 5 циклов (84% в цикле 1; 90% в цикле 2; 91% в цикле 3; 88% в цикле 4 и 80% в цикле 5).11

Joel Schlessinger и коллеги в 2014 г. провели 8 процедур у 267 пациентов в течение 24 месяцев, ни один пациент не был исключен из исследования по причине недостаточной эффективности или развития нежелательных явлений. После 8 процедур, частота ответа на терапию осталась такой же, как и при первой процедуре (92,4% для цикла 1; 92,4% для цикла 8).20

Таким образом, Диспорт обладает благоприятным профилем безопасности, сопоставимым с плацебо, что продемонстрировано в клинических исследованиях3, 11, 20 и в реальной клинической практике.7

Резюме рекомендаций международного экспертного консенсуса (все области) по использованию АбоБТА. 16