Что такое ретинол?

13-цис-ретиноевая кислота (13цРК) как средство лечения АКНЕ

Обобщены сведения о строении и функции сальных желез у человека, гормональной регуляции их функции, патогенезе акне. Проанализирована литература о возможных путях влияния 13цРК на функцию сально-волосяного фолликула. Представлены сведения о клиническом эффекте 13цРК при тяжелых формах угревой болезни.

Краткие сведения о структуре и функции сальных желез

Сально-волосяной фолликул

представляет собой комплекс, в состав которого входят волос, фолликул и сальная железа. Каждый волосяной фолликул связан с сальной железой, за исключением мейбомиевых желез века, тайсовых желез препуциального мешка, фордайсовых желез ареолы соска, сальных желез по краям губы и слизистой оболочки половых органов, которые не связаны с волосяным мешком и выходят на поверхность кожи самостоятельно. Фолликулярный зачаток закладывается на 8-й неделе эмбрионального развития путем впячивания вглубь дермы эпидермального пласта. С 9-ой недели формируется ростковая зона волоса, сальные и потовые железы. Начиная с 13-15-й недели эмбриогенеза, сальные железы уже функционируют по голокриновому типу. Первые волосы становятся различимы на 5-6-м месяце беременности.

Сальная железа

состоит из концевых отделов, образованных себоцитами, и выводного протока, посредством которого она связана с волосяным каналом. В различных участках кожи сальные железы отличаются по размеру. Наиболее крупные железы (особенно у лиц, страдающих акне и себореей) встречаются в коже лица и волосистой части головы.

Концевой отдел сальной железы

образован несколькими слоями себоцитов. На базальной мембране расположены малодифференцированные, способные к пролиферации герминативные клетки. По мере утраты связи с базальной мембраной клетки дифференцируются, синтезируя на гладких мембранах цитоплазматической сети и накапливая в зоне Гольджи липиды, которые постепенно заполняют всю цитоплазму. С приближением к центру концевого отдела себоциты утрачивают свою целостность и превращаются в сало. Сало накапливается в сально-волосяном фолликуле, где к нему примешивается клеточный детрит и микроорганизмы. Затем сало выделяется на поверхность кожи и соединяется с липидами эпидермальной природы. Роль сала у человека не ясна, но ее связывают с барьерной функцией кожи. Сало на 60% состоит из триглицеридов, которые под воздействием гидролаз P. acnes превращаются в свободные жирные кислоты, моноглицериды, липоглицериды и глицерин. Оставшуюся часть сала (около 40%) в основном составляют восковые эфиры и сквален. Последний вырабатывается исключительно себоцитами, поэтому количественное определение сквалена и его метаболитов позволяет судить о функциональной активности сальных желез. Количество вырабатываемого кожного сала индивидуально варьирует и зависит от пола, возраста, времени суток, температуры окружающей среды. На функцию желез влияют также гипергидроз, диета, стрессы, профессиональные вредности, климат, ультрафиолетовая радиация и прочее.

Степень развития и функциональная активность сальных желез — это в определенной степени генетически обусловленные процессы. Известно, что около 80% однояйцовых близнецов вместе страдают себореей и акне. До 50% больных тяжелыми формами акне имеют в роду такую патологию. Акне развивается у всех, кто унаследовал повышенную эластичность кожи.

Волосяной канал

разделяется на две части: акро- инфундибулярную (выше впадения протока сальной железы) и инфра- инфундибулярную часть (ниже впадения). Эпителий и его роговой слой акро-инфундибулярной части схож с таковым у эпидермиса. Роговой слой инфра-инфундибулярной части менее компактен, корнеоциты слабо соединены с клетками ниже расположенного слоя и легко удаляются с салом.

Канал сальной железы

, особенно если железа большая, имеет такой же эпителий и роговой слой, как и нижняя часть волосяного канала.

Сально-волосяные фолликулы можно условно разделить на три типа. Первый тип — это сально-волосяные фолликулы с терминально расположенными мелкими железками (кожа бровей, края века, бороды животных). Длявторого наиболее распространенного типа фолликулов характерно расположение средних по размеру сальных желез сбоку от волосяного канала. Третий тип сально-волосяных фолликулов характеризуется большим до 2,5 мм в диаметре выводным протоком. Эти фолликулы (волос в них может быть не всегда виден) встречаются на лице и верхней части туловища. Они могут содержать различное количество желез, а в пределах железы — концевых отделов, отличаются разной длиной выводных протоков и в целом представляют собой крупный комплекс, который различим на глаз. Такие фолликулы иногда обозначают, как “сальные фолликулы”. Существенно отметить, что только сально-волосяные фолликулы третьего типа поражаются при акне. У пациентов с акне сально-волосяных фолликулов 3-го типа намного больше. Их размеры сильно варьируют. Они крупнее на щеках и шее и меньше — на спине. Но зато на спине они располагаются, как правило, группами по 2-3 комплекса. Большие выводные протоки сальных желез таких фолликулов обычно заполнены салом и клеточным детритом; здесь же колонизируются P. acnes.

Имеются сведения, что в патогенезе акне определенную роль играет нарушение кератинизации фолликулярного эпителия. Это относится прежде всего к эпителию инфра-инфундибулярной части волосяного влагалища. У пациентов с акне в этой части фолликула эпителий обычно имеет толстый зернистый и компактный роговой слои. Эпителиоциты зернистого слоя содержат липидные капли, которые отличаются от таковых у себоцитов и могут считаться патологическими, поскольку напоминают липидные включения при псориазе. Наличие развитого рогового слоя приводит к тому, что кератиновая масса накапливается в просвете волосяного канала. И это может вести к формированию комедона (волосяного фолликула, заполненного “сальными филаментами”). В составе сальных филаментов содержится сало, клеточный детрит, эпителиоциты и микроорганизмы. Микрокомедоны характеризуются утолщением рогового слоя фолликулярного эпителия. Зернистый слой обычно также утолщен, его клетки между собой плотно соединены и содержат очень крупные гранулы кератогиалина. Эпителиоциты более глубоких слоев в отличие от нормы содержат липидные включения. Для таких клеток характерно сниженное содержание кератосом и появление ламеллярных телец. Пролиферативная активность фолликулярного эпителия в этих случаях обычно бывает увеличенной. Описанная картина характерна для так называемых “закрытых” комедонов. При “открытых” комедонах в процесс кератинизации дополнительно вовлекается эпителий акро-инфундибулярной части волосяного влагалища.

Функционирование сальных желез

является гормонально зависимым процессом. Наибольший рост и высокая функциональная активность сальных желез наблюдается у мужчин в период максимальной андрогенизации; кастрация сопровождается обратным развитием этих структур. Введение кастрированным животным андрогенов в присутствии тропных гипофизарных гормонов усиливает салообразование.

Себоциты

— это клетки-мишени для тестостерона, который регулирует липидогенез. В себоцитах фермент 5-a-редуктаза превращает тестостерон в его активную форму — дигидротестостерон, который связывается с клеточными рецепторами ядра себоцитов и индуцирует соответствующие процессы транскрибирования. Существует предположение, что тестостерон может регулировать пролиферацию себоцитов, однако остается неясным его взаимодействие с Т-лимфоцитами, которые тоже способны контролировать процессы размножения.

Источником тестостерона кроме яичек являются также яичники и надпочечники. Увеличивать количество биологически активной формы тестостерона способны тиреоидные гормоны, под действием которых наблюдается активация 5-a-редуктазы.

У мужчин акне протекает на фоне высокого содержания дигидротестостерона. У женщин развитие угрей сопровождается нарушением менструального цикла и гирсудизмом. Усиление деятельности себоцитов и, как результат, повышенное салообразование может быть обусловлено высокой активностью или высоким содержанием клеточных тестостерон-рецепторов, однако в деталях этот процесс не ясен. Chu (1995) обобщив имеющиеся литературные данные, приходит к заключению, что основным гормоном, регулирующим скорость секреции кожного сала, является тестостерон. Большинство других гормонов действуют на салообразование в основном опосредованно через тестостерон (см. таблицу). Более подробную информацию по затронутым вопросам и библиографию можно найти в работах Harms (1990), Соколова и др. (1988).
Факторы, влияющие на секрецию сала

Влияние 13цРК на эпидермис и сальные железы

Как уже отмечалось, эпителий протоков и концевых отделов сальных желез гистогенетически связан с эпидермисом и эпителием волосяных влагалищ и является их производным. Влияние 13цРК на эпидермис изучено более подробно, чем на себоциты. Поскольку реактивные свойства клеток одного гистогенетического ряда по многим причинам являются сходными, рассмотрение литературных сведений о влиянии 13цРК на эпидермис может по аналогии способствовать пониманию действия этого вещества на морфогенез сальных желез.

При системном введении 13цРК в связанном с транспортными белками состоянии доставляется к коже и накапливается в эпидермисе (Siegenthaler et al, 1987). Механизм поступления 13цРК в эпителиальные клетки не ясен. Поступление в кератиноциты 13цРК не коррелирует с уровнем содержания в клетках белков, связывающих ретиноевую кислоту, а накопление вещества в эпидермисе при его местном нанесении не является дозозависимым. Тем не менее Saurat (1992), обобщая данные о механизме действия ретиноевой кислоты, приводит схему, по которой ретинол в организме превращается в ретиналь и в ретиноевую кислоту. Последняя посредством клеточного белка поступает в цитоплазму и далее при участии ряда рецепторов в ядро, взаимодействует с геномом с образованием матричных РНК и специфических белков.

Действие 13цРК на неизмененную кожу сопровождается десквамацией и эритемой. Это указывает на изменения как со стороны эпидермиса, так и дермы, которые требуют более детального рассмотрения. По данным Breiner и др. (1983) действие 13цРК приводит к гиперплазии базального и супрабазального слоев эпидермиса, увеличению численности клеток шиповатого слоя, глубокому врастанию эпидермальных гребешков и удлинению дермальных сосочков (Elias, Williams, 1985). В опытах in vitro с использованием деэпителизированной дермы 13цРК стимулировала пролиферацию высеянных на дермальную подложку кератиноцитов. Это, как и в условиях in vivo, сопровождалось увеличением количества эпителиальноноклеточных слоев, признаками подавления клеточной дифференцировки (Ponec et al, 1988). Connor и Lowe (1985) представили доказательства, что гиперплазия эпидермиса является специфическим, а не токсическим действием 13цРК. Ультраструктурно эпидермальная гиперплазия, вызванная 13цРК сопровождается дезорганизацией рогового слоя, ослаблением десмосомальных связей, расширением межклеточных промежутков с накоплением в них матрикса средней электронной плотности, уменьшением содержания в клетках тонофибрилл и депонированием гликогена (Schultz-Erendurg, Orfanos, 1981). По данным Tammi и др. (1989) в расширенных межклеточных промежутках могут накапливаться производные гиалуроновой кислоты. Не исключено, что в состав образуемого матрикса входят гликопротеины и гликолипиды, поскольку 13цРК контролирует их синтез и влияет на стабильность клеточных мембран. По данным Афанасьева и Волкова (1989) ретиноевая кислота и ее производные стимулируют процессы пролиферации эпидермиса и волосяных влагалищ, приводят к накоплению в популяции малодифференцированных клеток. Процессы кератинизации при этом снижаются, истончается роговой слой, выпадают волосы.

Tsambaos и Orfanos (1981) проанализировали литературные данные специфических эффектов 13цРК на пролиферацию и дифференцировку эпителия и пришли к заключению, что они могут быть связаны со способностью 13цРК активизировать РНК-полимеразу, синтез ДНК и РНК. Имеются указания на способность ретиноевой кислоты контролировать синтез определенных видов кератинов (Wolf, 1984). Petkovich и др. (1987) обнаружили у кератиноцитов специфический для ретиноевой кислоты клеточный рецептор, которому соответствует ген НК1R. На клетках острого промиелоцитарного лейкоза показана возможность 13цРК взаимодействовать с рецепторами локуса g-22 17-й хромосомы. Существенно, что в локусах g-21 и g-22 локализуются гены, ответственные за процессы морфогенеза (Mattei et al, 1988). Следствием влияния 13цРК на транскрипцию и трансляцию может быть изменение синтеза гликозилированных молекул, процессов межклеточных взаимодействий пролиферации. Имеются сообщения о способности 13цРК влиять на размножение клеток эпидермиса за счет изменения активности Са++ — зависимой протеинкиназы С и связывающей способности рецепторов для эпидермального фактора роста (Peck et al, 1988).

Изменяя проницаемость сосудов, способствуя формированию скоплений гранулоцитов, моноцитов, макрофагов, лимфоцитов, ретиноиды способны влиять на структурные компоненты дермы, Это, в свою очередь, отражается на процессах пролиферации и дифференцировки клеток покровного эпителия (Tsamboas, Orfanos, 1981). Подобными свойствами обладает и 13цРК. Так совместное культивирование эпидермоцитов и фибробластов в среде с 13цРК приводило к подавлению размножения эпителия. Если же фибробласты были инактивированы, эпителиальные клетки интенсивно разрастались (Sanquer et al, 1988). In vitro 13цРК стимулирует прикрепление моноцитов к эндотелию (Barkley et al, 1987), в дерме лабораторных грызунов повышает содержание и фагоцитарную активность макрофагов (Афанасьев и др., 1983, 1986). По нашим сведениям (Ноздрин, Волков, 1995) ретиноиды могут быть рассмотрены, как опосредованные регуляторы функций моноцитов/макрофагов. Щербаков (1990), обобщив довольно обширный круг работ, приходит к заключению, что макрофаги и в том числе клетки Лангерганса, обладают по отношению к кератиноцитам ростостимулирующей функцией. Эффект достигается за счет выделения макрофагами интерлейкинов 1 и 6, которые активируют размножение клеток эпителия кожи.

Гипервитаминоз А сопровождается снижением содержания в лимфоузлах мышей Т-хелперов (Carmam et al, 1989). У человека 13цРК способна изменять количество и функциональную активность ЕК-клеток и соотношение хелперно-супрессорных форм лимфоцитов (Shuttleworth et al, 1988). 13цРК в смешанной культуре лимфоцитов способна дозозависимо стимулировать образование Т-киллеров. Т-лимфоциты селезенки мышей могут переносить способность 13цРК активизировать размножение эпидермиса (Афанасьев, Волков, 1989).

О влиянии 13цРК на неизменные сальные железы имеются лишь единичные сообщения. Так в опыте на хомяках обнаружено, что под действием 13цРК уменьшаются размеры сальных желез бокового органа и снижается выработка ими сала (Gomez, 1981). Относительно подробное изучение влияния 13цРК на сальные железы было проведено при обследовании кожи пациентов-мужчин с различными формами угревой сыпи (Landthaler et al, 1981). Установлено, что под действием 13цРК уменьшаются размеры сальных желез, изменяется соотношение дифференцированных и недифференцированных себоцитов в сторону увеличения пула клеток-предшественников и снижения термально дифференцированных, превращающихся в детрит, клеток. В наших опытах 13цРК дозозависимо уменьшала размеры сальных желез кожи, повышала пролиферативную активность себоцитов и уменьшала в популяции содержание высокодифференцированных клеток, способных превращаться в кожное сало.

Несомненный интерес представляют исследования Zonboulis и соавт. (1991, 1992), проведенные на клетках переживающей культуры себоцитов человека. В этих опытах 13цРК изменяла пролиферацию и дифференцировку себоцитов, а также синтез общих липидов, холестерина, триглицеридов и экспрессию кератинов.

Влияние 13цРК на АКНЕ

Акне

— это многофакторный процесс, в основе которого лежит патология сально-волосяного фолликула. Наиболее частой формой акне являются юношеские угри. Эта форма заболевания характеризуется себореей с типичными изменениями сально-волосяных фолликулов (комедоны, папулы, пустулы, нередко — рубцы). Очаги поражения локализуются в основном на лице, спине, груди. Начало заболевания связано с периодом становления половой функции. В легкой форме заболевание обнаруживается у 100% юношей и 95% девушек, в средней тяжести форме — у 98% юношей и 80% девушек. Тяжелые формы акне встречаются у 19,5% юношей и 18,2% девушек.

В основе патогенеза акне лежат:

• генетические предпосылки;
• усиление выработки кожного сала, обусловленное стимуляцией терминальной дифференцировки себоцитов андрогенами;
• затруднение оттока сала за счет кератинизации эпителия и сужения устья выводных протоков;
• инфицирование P. acnes.

Роль P. аcnes в патогенезе акне продолжает оставаться неясной.

Harms, (1990), обобщив литературные сведения, предлагает несколько версий такого участия:

• P. acnes, выделяя хемотактический фактор для полиморфноядерных лейкоцитов, индуцирует воспаление;
• P. acnes активирует функцию полиморфноядерных лейкоцитов, которые повреждают стенку волосяного фолликула, способствуют выходу в дерму триглицеридов и провоцируют воспаление;
• P. acnes активирует комплемент, который активируется также реакцией антиген-антитело; хорошо известно, что P. acnes усиливает выработку антител;
• полиморфноядерные лейкоциты под действием хемотактических факторов выделяют лизосомные ферменты, которые разрушают стенку железы; воспаление развивается в ответ на поступление в дерму сала, свободных жирных кислот, компонентов волоса, клеточного детрита и P. acnes.

Изучению влияния 13цРК на течение акне посвящено относительно много работ, поэтому здесь будут приведены лишь наиболее полные и известные из них. Одно из первых сообщений на эту тему было сделано Реск и др. (1979). Авторы лечили 13цРК 8 мужчин и 6 женщин с распространенными и устойчивыми к антибиотикам формами угрей. Вещество назначали по 0,5 — 1 мг/кг/сут в течение 4 мес. У 13 больных наступило полное излечение, у 1 пациента исчезло около 75% очагов поражения. Назначение 13цРК 14 мужчинам в возрасте от 16 до 31 года с тяжелыми формами акне по 0,1 — 1 мг/кг/сут оказало лечебное действие более чем в 90% случаев. Эффект нарастал с дозой и продолжительностью приема и был максимальным при 3-х месячном курсе лечения по 1 мг/кг/сут. Терапевтическое действие сопровождалось уменьшением воспаления кожи; очаги поражения замещались рубцами (Farrel et al, 1980). Близкие данные приводятся в исследованиях Jones и др. (1981) — 10 наблюдений, Ott и Geiger (1982) — 15 наблюдений. Plewig и др. (1981) представили результаты обследования 60 пациентов, которые страдали различными формами акне, устойчивыми к традиционным способам лечения. Пациенты получали 13цРК в дозе 0,5 — 2 мг/кг/сут в течение 12 — 24 недель. Вещество проявляло отчетливое лечебное действие: снижалось секретообразование желез, нормализовалась протоковая кератинизация, облегчалось отделение сала, угасала воспалительная реакция. По данным Jones и др. (1981) 13цРК в дозе 0,1 — 1 мг/кг/сут в течение 16 недель оказывала лечебное действие у 22 больных угревой сыпью устойчивой к действию антибиотиков. Сходные результаты применения как 13цРК так и изотретиноина (ИТ) — пероральной лекарственной формы 13цРК фирмы Рош, приводят Strauss и др. (1981) и Landthaler и др. (1981). Сравнительное исследование лечения различных форм угрей 13цРК и эритромицином, проведенное на 77 пациентах Jones и др. (1984), показало, что по эффективности 13цРК является предпочтительным средством и что антибиотик не улучшает терапевтического эффекта 13цРК. Mack и др. (1984) опубликовали результаты лечения ИТ (0,05 — 0,2 мг/кг/сут) в течение 20 недель 174 пациентов обоего пола в возрасте от 14 до 24 лет с папулезно-пустулезными формами акне. Положительный эффект лечения достигался у 84 % больных, сопровождался снижением салообразования и обратным развитием очагов воспаления.

Сообщения об эффективном применении препаратов с 13цРК для лечения тяжелых форм акне сделали Meigel и др. (1983) — 198 пациентов, Plewig и др. (1981) — 64 пациента, Goulden и др. (1995) — 200 больных. Об успешном местном применении мягких лекарственных форм 13цРК при угрях легкой и средней тяжести сообщили Verschocre и Schaefer (1991), Shalita (1992), Sendagorta (1992). Schmidt и др. (1983) сообщили, что у 15 больных, получавших 13цРК по поводу конглобатных и кистозных форм угрей положительный клинический эффект сопровождался уменьшением выделения кожного сала. Детальное исследование процесса салообразования, проведенное Blake и др. (1988) у больных акне, которые получали ИТ, показало следующее. В течение первых 4 недель от начала лечения происходит значительное снижение уровня экскреции сала. К концу курса этот показатель был снижен по сравнению с исходным уровнем в 4-5 раз и оставался пониженным вплоть до 4 лет после отмены препарата. При этом более половины больных не нуждались в проведении повторных курсов лечения. По мнению Shalita (1984), лечебный эффект 13цРК достигается за счет концентрации вещества в сальных железах. При этом происходит задержка дифференцировки себоцитов и снижение салообразования. Противовоспалительное действие препарата может быть обусловлено его иммуномодулирующими свойствами. Layton и др. (1993), обобщив десятилетний опыт применения ИТ в лечении 387 больных акне, приходят к выводу, что для достижения устойчивого эффекта нужно учитывать не только суточную, но и курсовую дозу препарата. Устойчивый (5-10 лет) позитивный эффект без применения антибиотиков и без повторных курсов ИТ у 61% пациентов наблюдался при суточной дозе 1 мг/кг и суммарной дозе, превышающей 120мг/кг.

Побочные эффекты применения 13цРК (хейлиты, изменения кератинизации, дерматиты, кровоточивость из носа, конъюктивиты) отмечались уже в первых сообщениях. Peck и др. (1981) проанализировали частоту встречаемости осложнений у 26 пациентов, получавших 13цРК по 0,1 — 1 мг/кг/сут от 2 до 6 мес. У всех больных развились хейлиты, у 20 — изменения со стороны эпителия глазного яблочка, у 16 — дерматиты, у 15 — ксероз, у 13 — насморк и носовые кровотечения, у 4 — выпадения волос, у 4 мужчин — уретриты, у 3 — артралгии, кожный зуд. Прии длительном применении в высоких дозах 13цРК может угнетать функцию мейбомиевых желез, вызывать слезотечение, блефариты, конъюктивиты, кератиты, изменения темновой адаптации. В дозе 2 мг/кг/сут и более 13цРК провоцирует гиперостоз позвоночника и пяточной кости. Имеются сообщения, что применение 13цРК может оказывать гепатотоксическое действие, угнетать выработку андрогенов, вызывать гиперхолестеринемию, нейтропению и легкую степень анемии. Следует отметить, что перечисленные осложнения являются в основном обратимыми и регрессируют после отмены препарата. Наиболее настораживающим эффектом применения 13цРК является тератогенность. 13цРК при назначении беременным способна вызвать у плода нарушение формирования лицевого скелета, пороки развития сердца и крупных сосудов, аномалии центральной нервной системы, сетчатой оболочки, зрительного нерва (Rothman, Pochi, 1988). В связи с этим основным условием назначения препарата у женщин детородного возраста является применение контрацептивов во время лечения и до 2-х лет после отмены препарата. Наступившую на фоне применения 13цРК беременность необходимо прерывать (Leyden, 1988). Straus и др. (1988) обратились к пациентам с призывом строго соблюдать показания к применению препарата и предохраняться от беременности (токси-ческого действия на сперматогенез 13цРК в лечебных дозах не оказывает). Несоблюдение этих условий может привести к увеличению частоты рождаемости детей с врожденными аномалиями развития и в конечном итоге — к запрету использования вещества, как вредного для человека. Сходными побочными эффектами обладает и ИТ (Orfanos, 1985). Имеются сообщения, что лечение угрей препаратами с 13цРК может сопровождаться стафилококковой пиодермией (до 4% всех лечившихся), которая снимается местным применением антибиотиков, множественными гнойными грануломоподобными поражениями сальных желез с изъязвлениями, некрозами и признаками общей интоксикации. Такие состояния развивались у пациентов с выраженным снижением содержания в крови Т-лимфоцитов (Driesch et al, 1986).

В связи с возможными осложнениями возникает вопрос о дозировке и продолжительности курса лечения. По данным Plewig и др. (1981), проанализировавшими 136 наблюдений с акне конглобата, лечебный эффект нарастает с повышением дозы ИТ. Однако при прогрессивном увеличении дозы препарата положительный эффект возрастает не более чем в 2 раза. При этом вещество в дозе 0,2 мг/кг/сут вызывает меньше осложнений, чем доза 1 мг/кг/сут. Близкие результаты получены в работах Farrel и др. (1980) и Jones и др. (1980). В этих исследованиях препарат назначали в течение 12 недель. Лечебный эффект проявлялся со 2-3 недели, продолжал нарастать в течение 3-х и сохранялся до 8 недель после отмены препарата. По данным Wokalek т др. (1984) после 12-недельного курса лечения у большинства больных ремиссия длится не менее 3-х месяцев.

Имеются сообщения, что 13цРК может быть эффективна при лечении также грибкового микоза (кожная Т-клеточная лимфома), пустулезного псориаза, склеродермии, гидроаденита, себореи, розацеа.

Все эти данные учтены фирмой Рош в “Указаниях по применению роаккутана” (1990). Авторы отмечают, что роаккутан уменьшает себорею, оказывает противовоспалительное действие, снижает гиперкератоз устьев желез, угнетает рост P. acnes, уменьшает размеры сальных желез. Препарат показан при тяжелых формах угрей, не поддающихся обычным методам лечения. Препарат эффективен у 80-90% больных. Его основным недостатком является тератогенность. Продолжительность лечения — 16-24 недели в дозе 0,1 -1 мг/кг/сут. Побочные явления дозозависимы, обратимы и исчезают после отмены препарата. Хейлит и дерматит могут быть уменьшены применением жировой основы, стероидными мазями, эритромицином. Блефарит и конъюктивит — глазными противомикробными средствами (контактные линзы следует заменить на очки). При появлении головных болей, миалгий и артралгий назначают аналгетики, снижают дозу или отменяют препарат. Дозу роаккутана уменьшают или вообще отменяют, если в крови значительно (в 2 раза) повышается содержание триглицеридов, холестерина, липопротеидов, трансаминаз, мочевой кислоты и др. Препарат не назначают женщинам, планирующим беременность, беременным, кормящим матерям, пациентам с гипервитаминозом А, печеночной и почечной недостаточностью, гиперлипидемией. Роаккутан не назначают в комбинации с витамином А и тетрациклином.

Таким образом, действие 13цРК на эпидермис сопровождается усилением пролиферации кератиноцитов, приводящей к гиперплазии эпидермиса, накоплением в популяции низкоплоидных малодифференцированных клеток, снижением прочности межклеточных соединений, уменьшением процессов кератинизации, облегчением слущивания корнеоцитов. Эффект может быть прямым и опосредованным через клетки дермы. Действие этого вещества на морфогенез популяций кератиноцитов и себоцитов принципиально сходно. Оно выражается в усилении пролиферации и снижении степени дифференцированности клеток. Отображением этого процесса является снижение салообразования и угнетение протоковой кератинизации. 13цРК может оказывать устойчивое лечебное действие при угревой сыпи различной степени тяжести. Действие вещества сопровождается побочными эффектами, наиболее значимым из которых является тератогенность. Оптимальными дозами препарата в зависимости от тяжести заболевания являются 0,2 -1 мг/кг/сут, а продолжительность лечения — до 12 недель. Назначение 13цРК (ИТ, роаккутана, аккутана и др.) женщинам детородного возраста требует применения контрацептивов как в процессе лечения, так и длительное время (до 2-х лет) после отмены препарата; возникающую беременность необходимо прерывать по медицинским показаниям. Предшествующая или планирующаяся беременность является абсолютным противопоказанием для назначения ретиноидов.

В.И. Ноздрин, Ю.Т. Волков

Какие вещества называются ретиноидами? Их применение в практике врача-косметолога.

Ретиноиды — химически родственный ретинолу (витамину А) класс соединений, его биологические и структурные синтетические производные формы, они отличаются от изопреновой структуры природного витамина А, но действуют схожим образом, через активацию ядерных ретиноевых рецепторов регулируют процессы пролиферации, дифференцировки и межклеточной коммуникации клеток.

Ретиноиды бывают топическими (для наружного применения) и системными (для приема внутрь).

При наружном и системном применении ретиноиды:

• оказывают антикомедогенное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие;
• влияют на развитие и деление эпителиальных клеток;
• активируют процессы регенерации в коже;
• нормализуют фолликулярный гиперкератоз;
• стимулируют создание новых кровеносных сосудов и выработку соединительно-тканных волокон дермы;
• подавляют жизнедеятельность бактерий;
• уменьшают выработку кожного сала;
• увеличивают продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.

Снижают вероятность рака кожи, некоторые формы даже используются в онкологии для лечения отдельных видов рака, уменьшают пигментацию (постакне, пигментные пятна) и показывают антиоксидантную активность. Ретиноиды широко применяются в дерматологической практике, начиная с 1963 года, когда была доказана эффективность ретиноевой кислоты при акне, также используются для лечения псориаза.

В косметологии применяются:

• для уменьшения проявлений фотостарения, гиперкератоза, гиперпигментации;
• регулировки работы сальных желез – терапия акне;
• в качестве антивозрастного компонента, стимулируют обновление клеток, сокращают площадь и количество морщин. А также оказывают влияние на фибробласты, запуская процесс выработки коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты;

Ретиноиды подразделяют на три поколения (в некоторых публикациях можно встретить четыре), в каждом есть более сильные и более слабые формы.

Первое поколение: производные ретиноевой кислоты –витамин А (ретинола ацетат, ретинола пальмитат), ретиналь (ретинальдегид), третиноин (транс-ретиноевая кислота, ATRA), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота).

Являются натуральными ретиноидами, синтезируемыми в организме человека, все последующие поколения – синтетические, получены в лабораторных условиях.

Ретинил пальмитат (Retinyl palmitate) → Ретинол (Retinol) → Ретинальдегид/ретинал (Retinaldehyde/retinal) → Ретиноевая кислота (Retinoic acid)

Чем ближе в этой цепочке ретиноид находится к ретиноевой кислоте, тем эффективней он воздействует на кожу, но при этом выше вероятность получить побочные эффекты в виде раздражения, шелушения либо сухости.

В косметике применяются:

Ретинил пальмитат – увлажнение и уплотнение кожи кожу, стимуляция синтеза коллагена.

Ретинальдегид/ретинал — борьба с явными признаками старения, антибактериальный эффект (помогает при акне). Подходит чувствительной коже.

Ретиноевая кислота — действенный ингредиент от морщин и акне. Средства с ретиноевой кислотой отпускаются по рецепту.

Концентрация в домашних кремах для профилактики старения обычно составляет не более 0,1%. В более серьезных лечебных препаратах — от 0,4% до 1%. Чем выше концентрация, тем сильнее эффект и тем выше риск раздражения.

Для лечения тяжелых форм акне и акне, торпидных к системным противомикробным средствам, широко применяются системные ретиноиды I поколения – изотретиноин. Назначается пероральный прием препаратов, содержащих 13-цис-ретиноевую кислоту. Оказывает противовоспалительное, кератолитическое и антисеборейное действие, тормозит терминальную дифференцировку кератиноцитов, стимулирует регенерационные процессы.

Второе поколение: этретинат и его метаболит ацитретин. Используются в качестве системных препаратов для лечения псориаза и дерматозов.

Ацитретин – синтетический ароматический аналог ретиноевой кислоты. При псориазе и нарушениях ороговения препарат нормализует процессы пролиферации, дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса.

Третье поколение (аротиноиды): адапален, бексаротен, тазаротен.

В некоторых публикациях адапален относят к четвертому поколению. Он является производной нафтоевой кислоты, обладающей свойствами витамина А, но отличающееся по химическому составу от всех поколений ретиноидов. Встречается только в аптечных средствах. Обычно адапален назначают при акне, но и как антивозрастной ингредиент он тоже работает.

Тазаротен назначают при псориазе, в России не продается.

Третиноин, изотретиноин, бексаротен и алитретиноин также применяются в онкологической практике.

Все синтетические ретиноиды, со второго по четвертое поколение, лекарственные вещества, и в косметике они не разрешены.

По вопросам обучения: Людмила; +79219015105; электронная почта Консультация по препаратам: Оксана, +79119952960; электронная почта Будем рады видеть Вас по адресу: Ординарная улица, 21, Санкт-Петербург.

Источники: https://flacon-magazine.com/, https://www.make-and-up.com/, https://www.bsmu.by/, https://www.donttouchmyface.co/, https://www.spletnik.ru/, https://www.isclinical.ru/, https://www.mediasphera.ru/, https://kiai.com.ua/

Что такое ретинол?

Узнайте, следует ли добавлять ретинол в систему ухода за кожей!

Основные моменты

• Ретинол является одним из самых мощных и популярных ингредиентов антивозрастной косметики, используемых для уменьшения видимых морщин, тонких линий и гиперпигментации.
• Он также помогает уменьшить проявления акне, стимулируя клеточное обновление.

Ретинол является ретиноидом — формой витамина А и представляет собой «золотой стандарт» для уменьшения признаков старения кожи. Он способен ускорить клеточное обновление и уменьшить проявление морщин, тонких линий и пигментных пятен для более упругой, гладкой и ровной кожи. Ретинол может также помогает уменьшить выраженность акне, предотвращая закупорку пор.

Почему используют ретинол?

Старение кожи происходит по ряду причин: от воздействия факторов окружающей среды до стресса и естественного старения. По мере старения кожи клеточное обновление и выработка коллагена замедляются. Видимые признаки старения кожи (гиперпигментация, тонкие линии, морщины и т. д.) появляются в результате естественных защитных механизмов нашей кожи и из-за более медленного обновления клеток и восстановления кожи. Ретинол является отличным выбором для коррекции преждевременного старения, потому что он ускоряет обновление кожи, чтобы уменьшить выраженность признаков старения.

Как ретинол работает на коже?

Ретинол стимулирует обновление клеток кожи. Благодаря этому кожа становится более гладкой. Для того, чтобы хорошо переносить ретинол, коже необходимо накопить так называемые «ретиноидные рецепторы». Эти рецепторы являются белками, которые естественным образом содержатся в коже, и они помогают ретинолу делать свою работу. Кожа может вырабатывать ретиноидные рецепторы посредством контролируемого воздействия, поэтому часто рекомендуется начинать с продуктов с минимальным содержанием ретинола и постепенно увеличивать его концентрацию.

Виды ретинола

Ретинол принадлежит к семейству под названием ретиноиды. Это формы витамина А, которые помогают увеличить клеточный обмен, ускорить обновление кожи, эффективно выравнивая тон кожи и корректируя возрастные изменения.

Самые сильные эффект ретиноиды оказывают на коллаген! Они действуют в двух направлениях: они помогают уменьшить разрушение коллагена от воздействия солнца и стимулируют выработку нового коллагена.

• Ретиноевая кислота
  — это тип ретиноида, который отпускается только по рецепту в таких формах, как изотретиноин и третиноин, но обладает наибольшим потенциалом раздражения кожи.
• Ретинол
  — самый сильный ретиноид, доступный без рецепта. Несмотря на высокую эффективность, ретинол на 20% слабее, чем ретиноевая кислота, и медленно превращается в ретиноевую кислоту в коже. Это также означает, что раздражение кожи меньше, чем при использовании ретиноевой кислоты.
• Ретинилпальмитат
  ,
  ретинилпропионат
  и
  ретинилацетат
  — самые легкие ретиноиды, также известные как эфиры ретинола. Они дольше превращаются в ретиноевую кислоту и несут минимальный риск раздражения кожи.
• Микрокапсулированный ретинол
  . Некоторые формы ретинола являются микрокапсулированными, что помогает стабилизировать ретинол для обеспечения максимальной эффективности. Микрокапсулированный ретинол также создает невидимый щит на поверхности кожи, чтобы помочь минимизировать потерю влаги, что крайне важно для уменьшения появления морщин и тонких линий.

Как использовать ретинол

• Начинайте использовать ретинол постепенно: медленное увеличение резистентности кожи помогает уменьшить риск раздражения. Начните использовать его один раз каждую неделю, затем через день, а затем переходите к ежедневному применению.
• Применяйте ретинол на ночь, чтобы избежать раздражения кожи от воздействия солнца.
• В течение дня всегда используйте солнцезащитный крем, чтобы защитить кожу от воздействия солнца.
• Избегайте других эксфолиантов, если они не предназначены для использования совместно с ретинолом.
• Наблюдайте кожу у косметолога во время использвания продуктов с ретинолом.
• Избегайте ретинола, если вы беременны или кормите грудью.

Вызывает ли ретинол шелушение, воспаление или покраснение?

Ваша кожа может адаптироваться к ретинолу до нескольких недель. В то же время, вы можете испытывать шелушение и небольшие воспаления, , а также другие формы чувствительности. Это нормально и должно прекратиться, когда ваша кожа накапливает ретиноидные рецепторы. Некоторые люди называют это периодом «чистки», но на самом деле ваша кожа накапливает свои рецепторы, благодаря контролируемому воздействию.

Ретинол вызывает пигментные пятна?

Ретинол не вызывает пигментных пятен (гиперпигментации); кроме того, он используется для их осветления. Тем не менее, ретинол делает кожу более чувствительной к солнцу, поэтому, если в вашу программу ухода включены средства с ретинолом, необходимо использовать солнцезащитный крем и часто возобновлять его нанесение в течение дня. Любое повреждение от солнца может свести на нет ваш прогресс и усилить проявления пигментных пятен и других признаков старения кожи.